一、海水水華與藻類毒素
（一）海水水華（赤潮）
高發(fā)區(qū)：渤海灣、大連灣、長江口、福建沿海、廣東和香港海域。
（二）有害藻毒素及危害
海藻有：4000多種
能形成赤潮的有：260種
含毒素的有：70種
致人中毒的有：5類
1.麻痹性貝毒（paralytic shllfish poison -ing,PSP）
（1）藻種：塔馬爾膝溝藻、鏈狀膝溝藻、念珠膝溝藻、渦鞭毛藻、塔馬亞歷山大藻、鏈狀亞歷山大藻、漸尖鰭藻等。
（2）被PSP毒素毒化的貝類有：紫貽貝、巨石房蛤、扇貝、巨蠣等；螺類、蟹類、魚類。
（3）危害：
① 特點：屬神經(jīng)肌肉麻痹劑、耐酸、耐熱、分子小，阻滯鈉子通道。
② 機制：阻滯鈉子通過細(xì)胞膜進入細(xì)胞內(nèi)，從而抑制神經(jīng)傳導(dǎo)和肌肉收縮導(dǎo)致中毒。
③ LD50：3 ～ 10μg/kg體重（小鼠，iP） ? ?對人致死劑量：500 ～ 12400μg。
④ 臨床表現(xiàn)：
- 潛伏期：5 ～ 30分鐘。
- 特點：刺痛→肌肉麻痹、呼吸困難、有窒息感。
- 死亡率：8% ～ 10%（呼吸麻痹）。
（4）食用安全濃度
- 美、歐、澳洲：0.8mg/kg。
- 亞洲：0.3mg/kg。
?2.腹瀉性貝毒（diarrhetic shellfish poisoning, DSP）
（1）藻種：倒卵形鰭藻，漸尖鰭藻、尾狀鰭藻、褐胞藻。
（2）被DSP毒素毒化的貝類有：僅限于雙殼貝，以扇貝、紫貽貝最重，其次是雜色蛤、文蛤和黑線蛤等。
（3）危害
① 特點：
呈脂溶性、耐熱、是蛋白磷酸酶1（PP1）和蛋白磷酸酸酶2A（PP2A）的強烈抑制劑。
②機制：
- 通過激發(fā)磷酸化控制大腸細(xì)胞內(nèi)鈉的分泌而引起腹瀉。
- 通過抑制PP1和PP2A使蛋白激酶C激活，導(dǎo)致細(xì)胞增殖，而且可逆轉(zhuǎn)由癌基因介導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化，根據(jù)轉(zhuǎn)化作用物或細(xì)胞類型的不同，可以起到促癌或抑癌的作用。
③臨床表現(xiàn)
- 潛伏期：30分鐘至數(shù)小時。
- 特點：腹瀉、惡心、腹痛、寒顫，長期食用可引起消化系統(tǒng)腫瘤。
（4）食用安全濃度 ? ?20μg/100g軟組織。
3.記憶缺失性貝毒（amnesic shellfish poisoninig, ASP）
（1）藻種：硅藻門
（2）被ASP毒素毒化的貝類有：雙殼貝、甲殼類動物。
（3）危害：
? ?① 特點：毒素是軟骨藻酸（domoic acid, DA）,為罕見的神經(jīng)毒性氨基酸。
② 機制
- DA與L-谷氨酸和L-精氨酸競爭性地與興奮性氨基酸受體結(jié)合，使Na+通道開放，導(dǎo)致Na+內(nèi)流及細(xì)胞膜的去極化。
- 打開的通道可對Ca2＋高度通透，導(dǎo)致致死性細(xì)胞Ca2＋內(nèi)流。
③ 臨床表現(xiàn)：
- 潛伏期：3～6小時。
- 特 點：輕者有：腹痛、腹瀉、嘔吐、流涎。 ? ? ? 重者有：目眩、幻覺、神志不清、記憶喪失。
（4）食用安全濃度 ? ?2mg/100g軟組織。
4.神經(jīng)性貝毒（neurotoxic shellish poisoning, NSP）
（1）藻種：短裸甲藻
（2）被NSP毒素毒化的貝類有：巨蠣、簾蛤等。
（3）危害
① 特點：毒素有5種、呈脂溶性、屬去極化型毒素。 ?
② 機制：
- 可持續(xù)刺激神經(jīng)導(dǎo)致神經(jīng)末梢抑制；
- 可促進Na+內(nèi)流、乙酰膽堿興奮而使氣管平滑肌收縮。
③ 臨床表現(xiàn)
- 潛伏期：3 ～ 6小時
- 特點：
- 胃腸道和神經(jīng)癥狀多同時發(fā)生； ? ?神經(jīng)癥狀：麻木、感覺異常、疼痛、運動失調(diào)、反射降低、瞳孔放大、抽搐、昏迷、呼吸衰竭而致死。 ? ?胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便血等。
- 呼吸道刺激癥狀：咳嗽、氣管痙攣、氣喘等。
?5.西加魚毒（ciguatera fich poisoning，CFP）
?（1）藻種：屬深海藻類
（2）被CFP毒素毒化的魚類有：400多種，大多為底棲魚和珊瑚礁魚類。
（3）危害
① 特點：毒素分3種
- 西加魚毒素（ciguatoxin, CTX）:呈脂溶性。
- 刺尾魚毒素（maitotoxin，MTX）：呈水溶性，是毒性最強的自然毒素（LD50為0.17μg/kg體重小鼠，iP）.
- 鷹嘴魚毒素（scaritxin,STX）
② 機制
- CTX在神經(jīng)肌肉細(xì)胞膜上選擇性地增加Na+內(nèi)流。
- MTX能選擇性地活化Ca2＋通道、促進Ca2＋內(nèi)流并因此引起細(xì)胞膜去極化、使消化道和血管平滑肌持續(xù)性收縮。
③ 臨床表現(xiàn) ? ?CTX中毒：麻木、疼痛、共濟失調(diào)、瞳孔散大、呼吸肌麻痹、窒息死亡。
二、淡水水華與藻類毒素
（一）淡水水華
初夏是淡水水華高發(fā)季節(jié)（15 ～ 30℃，水pH值中性或偏堿，陽光均適宜）。
（二）有害藻毒素
引起水華最常見的藻類有：銅銹微囊藻、魚腥藻、囊絲藻屬等。
含毒素的有：僅藍藻門就有20個屬63種，但最常見的是，微囊藻屬、魚腥藻屬、顫藻屬、束絲藻屬、束毛藻屬、節(jié)球藻屬、柱細(xì)胞藻屬和念珠藻屬
淡水藻類毒素中危害最大的是：
1.肝毒素
最常見的是：
- 微囊藻毒素（microcystin，MCY ST）
- 節(jié)球藻毒素（nodularin）
- 柱細(xì)胞藻毒素（cylindrospermopsin）
2.神經(jīng)毒素 ? ?魚腥藻屬、顫藻屬、束絲藻屬和束毛藻屬。
（三）危害
1.理化特性
異構(gòu)體多（達80多種）、耐熱、煮沸不能去除、可被紫外線光解、易在體內(nèi)富集、對肝有特殊的親和力。
2.機制
（1）抑制磷酸酶
特一性抑制PP1和PP2A
① 使細(xì)胞發(fā)生凋亡樣變化
原因：磷酸化與去磷酸化之間調(diào)節(jié)失衡，使蛋白過度磷酸化，引起細(xì)胞骨架損傷。
表現(xiàn)為：細(xì)胞膜皰、細(xì)胞萎縮、細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器重排，核染色質(zhì)濃縮等。
② 可解抑制細(xì)胞增殖 ? ?使腫瘤細(xì)胞生長。
（2）引起脂質(zhì)過氧化 ? ?破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能。
（3）引起基因過度表達 ? ?與致癌有關(guān)。
3.中毒特點：
（1）肝臟毒性
（2）腎臟毒性
（3）遺傳毒性和促癌性
① MCYST可明顯提高SHE細(xì)胞微核率的形成，并呈劑量—反應(yīng)關(guān)系。
② 不僅具有促癌性還具有致癌性
（4）胚胎及發(fā)育毒性 ? ?與胚胎死亡率發(fā)育畸形率呈劑量—反應(yīng)關(guān)系。
（5）其他毒性
① 抑制免疫功能
② 損傷神經(jīng)系統(tǒng)
③ 影響心功能
三、研究方向
- 找有效生物標(biāo)志物
- 中毒機制
- 防治手段
- 防止水體富營養(yǎng)化
- 制定MCYST衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)
- 化學(xué)保護
- 吸收阻斷劑：利福平、環(huán)孢素A、維生素E、水飛薊和谷胱甘肽。
- 拮抗劑：克隆抗體。
