（一）海水水華（赤潮）

高發(fā)區(qū)：渤海灣、大連灣、長(zhǎng)江口、福建沿海、廣東和香港海域。

（二）有害藻毒素及危害

海藻有：4000多種

能形成赤潮的有：260種

含毒素的有：70種

致人中毒的有：5類

1.麻痹性貝毒（paralytic shllfish poison -ing,PSP）

（1）藻種：塔馬爾膝溝藻、鏈狀膝溝藻、念珠膝溝藻、渦鞭毛藻、塔馬亞歷山大藻、鏈狀亞歷山大藻、漸尖鰭藻等。

（2）被PSP毒素毒化的貝類有：紫貽貝、巨石房蛤、扇貝、巨蠣等；螺類、蟹類、魚類。

（3）危害：

① 特點(diǎn)：屬神經(jīng)肌肉麻痹劑、耐酸、耐熱、分子小，阻滯鈉子通道。

② 機(jī)制：阻滯鈉子通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而抑制神經(jīng)傳導(dǎo)和肌肉收縮導(dǎo)致中毒。

③ LD50：3 ～ 10μg/kg體重（小鼠，iP） ? ?對(duì)人致死劑量：500 ～ 12400μg。

④ 臨床表現(xiàn)：

• 潛伏期：5 ～ 30分鐘。
• 特點(diǎn)：刺痛→肌肉麻痹、呼吸困難、有窒息感。
• 死亡率：8% ～ 10%（呼吸麻痹）。

（4）食用安全濃度

• 美、歐、澳洲：0.8mg/kg。
• 亞洲：0.3mg/kg。

?2.腹瀉性貝毒（diarrhetic shellfish poisoning, DSP）

（1）藻種：倒卵形鰭藻，漸尖鰭藻、尾狀鰭藻、褐胞藻。

（2）被DSP毒素毒化的貝類有：僅限于雙殼貝，以扇貝、紫貽貝最重，其次是雜色蛤、文蛤和黑線蛤等。

（3）危害

① 特點(diǎn)：

呈脂溶性、耐熱、是蛋白磷酸酶1（PP1）和蛋白磷酸酸酶2A（PP2A）的強(qiáng)烈抑制劑。

②機(jī)制：

1. 通過(guò)激發(fā)磷酸化控制大腸細(xì)胞內(nèi)鈉的分泌而引起腹瀉。
2. 通過(guò)抑制PP1和PP2A使蛋白激酶C激活，導(dǎo)致細(xì)胞增殖，而且可逆轉(zhuǎn)由癌基因介導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化，根據(jù)轉(zhuǎn)化作用物或細(xì)胞類型的不同，可以起到促癌或抑癌的作用。

③臨床表現(xiàn)

• 潛伏期：30分鐘至數(shù)小時(shí)。
• 特點(diǎn)：腹瀉、惡心、腹痛、寒顫，長(zhǎng)期食用可引起消化系統(tǒng)腫瘤。

（4）食用安全濃度 ? ?20μg/100g軟組織。

3.記憶缺失性貝毒（amnesic shellfish poisoninig, ASP）

（1）藻種：硅藻門

（2）被ASP毒素毒化的貝類有：雙殼貝、甲殼類動(dòng)物。

（3）危害：

 ? ?① 特點(diǎn)：毒素是軟骨藻酸（domoic acid, DA）,為罕見(jiàn)的神經(jīng)毒性氨基酸。

② 機(jī)制

1. DA與L-谷氨酸和L-精氨酸競(jìng)爭(zhēng)性地與興奮性氨基酸受體結(jié)合，使Na+通道開放，導(dǎo)致Na+內(nèi)流及細(xì)胞膜的去極化。
2. 打開的通道可對(duì)Ca2＋高度通透，導(dǎo)致致死性細(xì)胞Ca2＋內(nèi)流。

③ 臨床表現(xiàn)：

• 潛伏期：3～6小時(shí)。
• 特 點(diǎn)：輕者有：腹痛、腹瀉、嘔吐、流涎。 ? ? ? 重者有：目眩、幻覺(jué)、神志不清、記憶喪失。

（4）食用安全濃度 ? ?2mg/100g軟組織。

 4.神經(jīng)性貝毒（neurotoxic shellish poisoning, NSP）

（1）藻種：短裸甲藻

（2）被NSP毒素毒化的貝類有：巨蠣、簾蛤等。

（3）危害

① 特點(diǎn)：毒素有5種、呈脂溶性、屬去極化型毒素。 ?

② 機(jī)制：

1. 可持續(xù)刺激神經(jīng)導(dǎo)致神經(jīng)末梢抑制；
2. 可促進(jìn)Na+內(nèi)流、乙酰膽堿興奮而使氣管平滑肌收縮。

③ 臨床表現(xiàn)

• 潛伏期：3 ～ 6小時(shí)
• 特點(diǎn)：
  • 胃腸道和神經(jīng)癥狀多同時(shí)發(fā)生； ? ?神經(jīng)癥狀：麻木、感覺(jué)異常、疼痛、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、反射降低、瞳孔放大、抽搐、昏迷、呼吸衰竭而致死。 ? ?胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便血等。

• 呼吸道刺激癥狀：咳嗽、氣管痙攣、氣喘等。

?5.西加魚毒（ciguatera fich poisoning，CFP）

?（1）藻種：屬深海藻類

（2）被CFP毒素毒化的魚類有：400多種，大多為底棲魚和珊瑚礁魚類。

（3）危害

① 特點(diǎn)：毒素分3種

• 西加魚毒素（ciguatoxin, CTX）:呈脂溶性。
• 刺尾魚毒素（maitotoxin，MTX）：呈水溶性，是毒性最強(qiáng)的自然毒素（LD50為0.17μg/kg體重小鼠，iP）.
• 鷹嘴魚毒素（scaritxin,STX）

② 機(jī)制

1. CTX在神經(jīng)肌肉細(xì)胞膜上選擇性地增加Na+內(nèi)流。
2. MTX能選擇性地活化Ca2＋通道、促進(jìn)Ca2＋內(nèi)流并因此引起細(xì)胞膜去極化、使消化道和血管平滑肌持續(xù)性收縮。

③ 臨床表現(xiàn) ? ?CTX中毒：麻木、疼痛、共濟(jì)失調(diào)、瞳孔散大、呼吸肌麻痹、窒息死亡。

二、淡水水華與藻類毒素

（一）淡水水華

初夏是淡水水華高發(fā)季節(jié)（15 ～ 30℃，水pH值中性或偏堿，陽(yáng)光均適宜）。

（二）有害藻毒素

引起水華最常見(jiàn)的藻類有：銅銹微囊藻、魚腥藻、囊絲藻屬等。

含毒素的有：僅藍(lán)藻門就有20個(gè)屬63種，但最常見(jiàn)的是，微囊藻屬、魚腥藻屬、顫藻屬、束絲藻屬、束毛藻屬、節(jié)球藻屬、柱細(xì)胞藻屬和念珠藻屬

淡水藻類毒素中危害最大的是：

1.肝毒素

最常見(jiàn)的是：

• 微囊藻毒素（microcystin，MCY ST）
• 節(jié)球藻毒素（nodularin）
• 柱細(xì)胞藻毒素（cylindrospermopsin）

2.神經(jīng)毒素 ? ?魚腥藻屬、顫藻屬、束絲藻屬和束毛藻屬。

（三）危害

1.理化特性

異構(gòu)體多（達(dá)80多種）、耐熱、煮沸不能去除、可被紫外線光解、易在體內(nèi)富集、對(duì)肝有特殊的親和力。

2.機(jī)制

（1）抑制磷酸酶

特一性抑制PP1和PP2A

① 使細(xì)胞發(fā)生凋亡樣變化

原因：磷酸化與去磷酸化之間調(diào)節(jié)失衡，使蛋白過(guò)度磷酸化，引起細(xì)胞骨架損傷。

表現(xiàn)為：細(xì)胞膜皰、細(xì)胞萎縮、細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器重排，核染色質(zhì)濃縮等。

② 可解抑制細(xì)胞增殖 ? ?使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

（2）引起脂質(zhì)過(guò)氧化 ? ?破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能。

（3）引起基因過(guò)度表達(dá) ? ?與致癌有關(guān)。

3.中毒特點(diǎn)：

（1）肝臟毒性

（2）腎臟毒性

（3）遺傳毒性和促癌性

① MCYST可明顯提高SHE細(xì)胞微核率的形成，并呈劑量—反應(yīng)關(guān)系。

② 不僅具有促癌性還具有致癌性

（4）胚胎及發(fā)育毒性 ? ?與胚胎死亡率發(fā)育畸形率呈劑量—反應(yīng)關(guān)系。

（5）其他毒性

① 抑制免疫功能

② 損傷神經(jīng)系統(tǒng)

③ 影響心功能

三、研究方向

1. 找有效生物標(biāo)志物
2. 中毒機(jī)制
3. 防治手段
   1. 防止水體富營(yíng)養(yǎng)化
   2. 制定MCYST衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)
   3. 化學(xué)保護(hù)
      1. 吸收阻斷劑：利福平、環(huán)孢素A、維生素E、水飛薊和谷胱甘肽。
      2. 拮抗劑：克隆抗體。