本文綜述了近10年來國內(nèi)外報道的26種微藻和34種大型藻的抗腫瘤活性以及相應(yīng)活性化合物的結(jié)構(gòu),對其中較重要者的作用機(jī)理作了較詳細(xì)的介紹,并就我國藻類抗腫瘤活性的研究現(xiàn)狀及發(fā)展提出了建設(shè)性意見。
在天然藥物研究中抗腫瘤活性一直是最為重要的研究領(lǐng)域,從藻類中發(fā)現(xiàn)這類活性物質(zhì)占有重要的地位,因?yàn)樵孱惗嘧兊纳瞽h(huán)境和原始的進(jìn)化地位使其擁有許多結(jié)構(gòu)新穎的活性物質(zhì)。國外對其研究始于50年代發(fā)現(xiàn)巨大鞘絲藻的脂溶性提取物具有抗白血病活性,從而激起了對藻類抗腫瘤活性研究的興趣。從黑海藻中發(fā)現(xiàn)許多有抗腫瘤潛力的藻種,有鈍形凹頂藻(Laurencia obtusa)、網(wǎng)地藻(Dictyota dichotoma)、囊葉藻(Cystoseira crinita Cystoseira barbata)、石莼(Ulva rigida)、緣管滸苔(Enteromorpha linza)、剛毛藻 (Cladphora sp.)、前溝藻(Amphidinium)、小球藻(Chlorella pyrenoidosa)、鰭藻(Dinophisis)、裸甲藻(Gymnodinium、Gyrodinium)、原甲藻(Prorocentrum)、顫藻(Oscillatoria)、螺旋藻(Spirulina)等[1]。Guven等列出了14種綠藻、23種褐藻、23種藍(lán)藻和7種紅藻具有抗腫瘤活性[2]。80年代初美日科學(xué)家開始系統(tǒng)的篩選藍(lán)藻及其他藻類的抗腫瘤活性,發(fā)現(xiàn)了許多新的活性化合物,如從藍(lán)藻中提取的Scytophycin B已進(jìn)入臨床階段;從松香藻中分離的Halomon目前也已進(jìn)入臨床前藥理評估階段。其他從藻類中分離出來抗腫瘤物質(zhì)如Cryptophycin等已完全清楚了其作用機(jī)理及藥理效應(yīng);Malyngamide等已清楚了結(jié)構(gòu),完成了毒理實(shí)驗(yàn),正在進(jìn)行深入的研究。
隨著天然藥物研究的深入,藻類作為一種重要的生物資源越來越受到重視。由于藻類的可再生性,是一種取之不盡的藥源物質(zhì)?,F(xiàn)代生物技術(shù)的應(yīng)用,基本上解決了藥源藻類的養(yǎng)殖問題,為藻類抗腫瘤物質(zhì)的研究提供了充足的材料和可能性?,F(xiàn)代分離分析技術(shù)的提高和高通量篩選技術(shù)的應(yīng)用,使藻類抗腫瘤活性物質(zhì)研究得以飛速發(fā)展。本文擬對藻類抗腫瘤物質(zhì)的活性篩選和活性化合物研究進(jìn)展作一綜述。
1 微藻抗腫瘤物質(zhì)的活性篩選及結(jié)構(gòu)分析
微藻主要包括藍(lán)藻、甲藻、金藻和少數(shù)綠藻。由于其分布地域廣、個體變異大、種類繁多、適應(yīng)多變的環(huán)境等特點(diǎn),從中發(fā)現(xiàn)抗腫瘤物質(zhì)的機(jī)率較大,目前已經(jīng)從中發(fā)現(xiàn)了很多重要的活性化合物。同時由于生物反應(yīng)器、細(xì)胞培養(yǎng)、生物工程等技術(shù)的應(yīng)用,微藻抗腫瘤研究在近年得到很大的發(fā)展。
夏威夷大學(xué)的Patterson等從1981年開始,從大約400種1500株藍(lán)藻的脂溶性和水溶性提取物中篩選生物活性物質(zhì),發(fā)現(xiàn)大約7%的提取物具有抑制人鼻咽癌KB細(xì)胞系增殖的活性,從中分離了一些結(jié)構(gòu)獨(dú)特、具有抗腫瘤活性的物質(zhì)[3]。Patterson等發(fā)現(xiàn)5個藻種的7個樣品的提取物對小鼠P388淋巴白血病的T/C值大于150%,它們是多變魚腥藻(Anabaena variabilis)的二氯甲烷溶液;巨大鞘絲藻(Lyngbya majuscula)的水溶液、已烷溶液、乙酸乙酯提取液;念珠藻(Nostoc muscorum J. A. G.)的水提取物;顫藻(Oscillatoria sp.)的水溶液以及裙帶菜(Undaria pinnatifida Sur.)的30%乙醇提取物。顫藻(Oscillatoria sp.)的水溶液和n-丁醇提取液還能有效的抑制Ehrlich腹水瘤。
從定鞭金藻類提取的毒素Prymnesin對艾氏腹水瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒活性。前溝藻(Amphidinium sp.)產(chǎn)生的大環(huán)內(nèi)酯類物質(zhì)Amphidinolide A,具有體外抗腫瘤活性;Amphidinolide B對小鼠L1210和KB細(xì)胞的IC50為0.14μg·L-1和4.2μg·L-1。從另一種前溝藻中分離出Amphidinolide B和一種新的具有細(xì)胞毒活性的Amphidinolide D.
偽枝藻科(Scytonemataceae)和真枝藻科(Stigonemataceae)的許多種類的提取物具有抗腫瘤作用[3、4]。偽枝藻(Scytonema pseudohofmanni)產(chǎn)生的多肽類大環(huán)內(nèi)酯化合物Scytophycin B(圖1)
對人類鼻咽癌KB細(xì)胞、大鼠腹膜內(nèi)的P388淋巴白血病細(xì)胞和Lewis肺癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性。Scytophycin是一種有效的微管解聚劑,它通過阻止P球蛋白的形成有效地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[5]。筒孢藻(Cylindrospernum sp.)的某些藻株也能產(chǎn)生Scytophycin B、Scytophycin E等,其對KB細(xì)胞的IC50=2~10mg·L-1[6]。
從奇異偽枝藻(S.mirabile)和單枝歧藻(Tolypothrix conglutinata var.)中提取的Tolytoxin具有與Scytophycin B類似的活性。在NCI的比較生物試驗(yàn)中顯示很強(qiáng)的選擇性抗腫瘤活性。Tolytoxin能有效地干擾機(jī)體的微絲形成,導(dǎo)致真核細(xì)胞無法形成細(xì)胞生長所需要的收縮環(huán),其對各種人體腫瘤細(xì)胞系的IC50為0.52~8nmol·L-1[7]。
從奇異偽枝藻(S.mirabile BY-8-1)藻株中分離出38種生物活性物質(zhì),分為4類不同結(jié)構(gòu)的化合物:大環(huán)內(nèi)酯化合物3種;異氰類化合物6種(mirablene isonitriles A-F),它們對KB細(xì)胞的細(xì)胞毒劑量為1~10mg·L-1;亞胺類化合物5種(mirabimides A-E),它們對KB細(xì)胞的細(xì)胞毒劑量為5~10mg·L-1,以及大約24種修飾多肽,如Tantazole B,它們對KB細(xì)胞的細(xì)胞毒劑量為0.01~10mg·L-1。從偽枝藻(S. burmanicum)和眼點(diǎn)偽枝藻(S. ocellatum)中也發(fā)現(xiàn)多種偽枝藻類的毒素[4]。
Fig 2 Malyngamide D
Malyngamide D(圖2)是巨大鞘絲藻(L.majuscula)的次級代謝物,對KB細(xì)胞有細(xì)胞毒活性,其IC50<30mg·g-1。從一種巨大鞘絲藻(L. majuscula)中分離出兩種新型的免疫抑制肽Microcolins A、B,在體外有明顯的抗小鼠P388白血病細(xì)胞活性,其IC50=0.4mg·L-1。從巨大鞘絲藻的深水變種中分離的鞘絲藻毒素A(Lyngbyatoxin A),對小鼠P388白血病細(xì)胞有抑制作用。從巨大鞘絲藻中還發(fā)現(xiàn)Lyngbyastatin 2、Lyngbyatoxins B、Lyngbyatoxins C等具有生物活性的物質(zhì)[8],去溴海兔毒素(Debromoaplysiatoxin)的真正來源也是巨大鞘絲藻,此毒素對P388白血病有一定效果[9]。
Fig 3 Hormothamnione A
Hormothamnione A(圖3)是從海洋藍(lán)藻Chrysophaeum taylori中提取的,它對P388淋巴白細(xì)胞和HL-60早幼粒白血病細(xì)胞都有細(xì)胞毒作用,其IC50分別是4.6μg·L-1和0.1μg·L-1[9]。從Chrysophaeum taylori還分離出一種新的細(xì)胞毒活性的6-Desmethoxyhor-moth-amnione。從一種金藻中也分離出了Hormothamnione A,并具有同樣的活性。
Fig 4 Cryptophycins
Cryptophycins(圖4)是從念珠藻(Nostoc sp. strain GSV 224)中提取的多肽,對小鼠異種移植的乳癌、卵巢癌、克隆癌、胰腺癌具有強(qiáng)的活性,其作用機(jī)理是通過引起微絲的解聚作用而阻礙細(xì)胞周期的G2 /M期。從念珠藻(Nostoc sp.)體內(nèi)分離出7個Cryptophycins,其中Cryptophcycinl具有主要的細(xì)胞毒活性,它擁有一氯L-O-甲基酪氨酸單元。Cryptophycin 2~7有較弱的活性。體內(nèi)研究表明天然的Cryptophycins1和半合成的Cryptophycins 8對許多移植瘤包括多藥物抗性(Multidrug Resistance,MDR)細(xì)胞系具有活性,并且有較好的水溶性和治療效果,而MDR是影響腫瘤化療效果的一個非常重要的因素,它預(yù)示Cryptophycins很有可能成為臨床藥物[10、11]
Fig 5 Okadaic acid
大田軟海綿酸Okadaic acid(圖5)在5μg·g-1的濃度能抑制80%的KB細(xì)胞的生長。它最初是從海綿Halichondria odadai中分離出來的,后來證明是海洋原甲藻(Prorocentrum lima)的次級分泌物,并且可以通過人工培養(yǎng)原甲藻來提取。Okadaic acid是也一個腫瘤促進(jìn)劑,還能抑制由鈣激活的磷脂依賴的蛋白激酶,以及體外抑制蛋白質(zhì)磷酸酶-1和蛋白質(zhì)磷酸酶-2A。Haystead 進(jìn)一步證明Okadaic acid能在完整的細(xì)胞內(nèi)迅速刺激蛋白質(zhì)磷酸化,其行為在各種代謝過程中類似蛋白質(zhì)磷酸酶抑制劑[12、13]。
文獻(xiàn)報道螺旋藻也有抗瘤的作用,螺旋藻濃度為100μg·L-1時對腫瘤細(xì)胞系Bcap-37和HeLa細(xì)胞有抑制和致死作用,同樣條件下對正常2BS細(xì)胞無影響[14]。其他具有抗腫瘤活性的物質(zhì)及微藻類名稱見表1。
表1 微藻中的抗腫瘤活性成分
Table 1 Antitumor activity materials in microalgae
藻種 | 活性物質(zhì) | 生物活性 | 文獻(xiàn)來源 |
Oscillatoria | Acutiphycins | 細(xì)胞毒活性 | Barchi,1984 |
Nostoc | Indolocarbazoles | 細(xì)胞毒活性 | Knubel,1990 |
Scytonema | Mirablene Isonitriles | KB細(xì)胞 | Carmeli,1990 |
Cylindrospermum Nostoc | Paracyclophanes | 細(xì)胞毒活性 | Moore,1990 |
Scytonema, Tolypothrix sp | Scytophycins | 細(xì)胞毒和抗真菌 | Ishibashi,1986;Carmeli,1990;Jung,1991 |
Tolypothrix | Toyocamycin-5-alpha-D-glucopyranose;Toyocamycin | 細(xì)胞毒活性 | Stewart,1988 |
Plectonema;Scytonema; | Tubercidin | 細(xì)胞毒活性 | Stewart,1988 |
Tolypothrix | Tubercidin-5-alpha-D-glucopyranose | 細(xì)胞毒活性 | Stewart,1988 |
Hormothamnion enteromorphoides | hormothamnin A | P388、HL60、抗微生物活性 | Gerwick,1992 |
Hormidium. enteromorphoides | 特殊多肽 | 細(xì)胞毒活性 | Gerwick,1989 |
Phormidium sp. | 甲醇提取物 | 抗淋巴白血病,Ehrlich腹水瘤 | Mundt,1988 |
Westiellopsis prolifica | Westiellamide | KB細(xì)胞LoVo細(xì)胞 | Hambley,1992 |
Chorella vugari | 耐高溫的球蛋白 | 抗腫瘤 | Matsueda,1988 |
Chlorella vugari | 單半乳糖基二酰基 | 抗腫瘤發(fā)生 | Morimoto,1995 |
2 大型藻抗腫瘤物質(zhì)的活性篩選及結(jié)構(gòu)分析
大型藻主要包括紅藻、褐藻和綠藻。大型藻在自然界分布較廣,種類繁多,同時由于其個體較大,有些種類已經(jīng)人工養(yǎng)殖,容易取得足夠的樣品,是水生生物中最重要的再生資源,因此也吸引了越來越多的研究者。
Harada等對日本沿海的306種海藻的1446個樣品的體外抗腫瘤活性進(jìn)行了檢測和篩選,發(fā)現(xiàn)93種褐藻中的36種、151種紅藻中的30種、51種綠藻中的4種具有對小鼠淋巴白血病的細(xì)胞毒活性,其中有10種有選擇性殺滅癌細(xì)胞的作用,有4種對L1210細(xì)胞有很強(qiáng)毒性,而對正常細(xì)胞活性較小。其中擬剛毛藻(Cladophoropsis vaucherinaformis)的甲醇提取物對L1210細(xì)胞有最強(qiáng)的選擇性抑制作用,對86%的正常細(xì)胞的細(xì)胞毒性不明顯,實(shí)驗(yàn)還證明甲醇提取物只對L1210和P388起作用。其起作用的濃度為50~100μ·L-1,在50μ·L-1時L1210細(xì)胞被完全抑制而正常細(xì)胞NIH-3T3不受影響,此活性成分可能是小分子[15]。
殷麗明等(1988)對青島沿海常見海藻抗腫瘤活性研究發(fā)現(xiàn):紅藻門的海蘿(Gloipeliis furcata)、海頭紅(Plocamium telfairiae)、蜈蚣藻(Grateloupia filicina)、江蘺(Gracilaria vervucosa)、軟骨藻(Chondria sp.)的水提取組分在體外抑瘤試驗(yàn)中對瘤細(xì)胞有直接抑制作用,其中海頭紅能有效地抑制S180和HeLa細(xì)胞。綠藻門的刺松藻(Codium fragile)在美蘭法試驗(yàn)中對S180細(xì)胞有抑制作用[16]。
Mizukoshi發(fā)現(xiàn)29種海藻的水溶性組分具有很強(qiáng)的藥學(xué)活性,3種提取物對小鼠皮下移植的B16黑色素瘤有抑制作用,1種提取物Amphiroa aberrans有高達(dá)77.4%的抑制率。展枝馬尾藻(Sargassum patens)、馬尾藻(S. micracanthum)、石花菜(Gelidium amansii)、膠皮藻(Gloiophloea okamurai)和海蘿(G. furcata)均能誘導(dǎo)抗腫瘤因子的形成[17]。
海頭紅(Plocamium hamatum)中分離出一系列多鹵化單貼化合物,其中復(fù)合物6具有中度細(xì)胞毒活性,復(fù)合物4具有中度的抗結(jié)核病和細(xì)胞毒活性[18]。從乳節(jié)藻(Galaxaura marginata)中分離出7個甾醇類化合物,其中3個是第1次分離出來的天然產(chǎn)物,并對多種腫瘤細(xì)胞有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性[19]。從凹頂藻(L.majuscula)中分離出7種新的倍半萜,其中過氧化物Majapolene A在NCl篩選中具有對HL60細(xì)胞系的中度細(xì)胞毒活性[20]。
Halomon(圖6)是從松香藻(Portieria hornemannii)中提取的多鹵化單貼化合物,從不同產(chǎn)地的P.hornemannii中已發(fā)現(xiàn)Halomo類似物10多個。其對腫瘤具有選擇性活性,如對黑色素瘤、P388和L1210的IC50僅為腦腫瘤、腎腫瘤和克隆腫瘤的0.001。藥理研究表明該化合物具有獨(dú)特的作用機(jī)制,參與小鼠及人的肝細(xì)胞色素P450酶的代謝,而且對通常不敏感的癌細(xì)胞系具有選擇性活性[21]。它是Boyd小組于1992年首次分離的抗腫瘤成分,目前已進(jìn)入臨床前藥理評估階段[22、23]
褐藻中的主要抗腫瘤成分為褐藻聚糖。鼠尾藻(S.thunbergii)的多聚糖組分GIV-A(α25D=127),在20mg·kg-1.d-1)的劑量時在體內(nèi)對Ehrlich腹水瘤的有選擇性抑制活性。GIV-A可能含L-巖藻聚糖,它是以一種所謂網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)激活劑而起作用的,能加強(qiáng)巨嗜細(xì)胞的吞噬作用和化學(xué)發(fā)光作用。這表明巖藻聚糖的抗腫瘤作用可能和加強(qiáng)機(jī)體免疫作用相關(guān)的[24]。裂葉馬尾藻(S.siliquastrum)的水提物對小鼠S180腹水瘤和實(shí)體瘤具有抑制活性。銅藻(S.horneri)、馬尾藻(S.tortile),半葉馬尾藻(S.hemiphyllum)的多糖組分、糖蛋白組分和低分子成分在體內(nèi)對S180和Ehrlich腹水瘤都有抑瘤活性。鼠尾藻(S.thunbergii)的水提物對S180實(shí)體瘤的抑瘤率為31.5%[16]。
微勞馬尾藻(Sargassum fulvellum)中提取的褐藻酸鈉能抑制移植的小鼠S180肉瘤細(xì)胞。Yamamoto(1985)發(fā)現(xiàn)含有低含量硫酸酯的褐藻酸鈉能抑制由1,2-二甲肼誘變引起的大鼠小腸癌的發(fā)生[25]。日本可食性褐藻聚糖能有效的抑制L1210白血病細(xì)胞和小鼠S180肉瘤細(xì)胞的生長。從褐藻(Ascophyllum nodosum)提取的低分子量的褐藻糖膠對CL39成纖維細(xì)胞和腺癌克隆株Colo320DM的抑制率分別為85%和50%,其活性濃度分別為10μg·L-1和100μg·L-1。
Mayer等(1987)對Argentina南海岸海藻進(jìn)行了藥物篩選,證明巨藻(Macrocystis pyrifera)的甲醇粗提物對小鼠的快速生長的P388淋巴白細(xì)胞和Ehrlich癌細(xì)胞系有抗腫瘤活性,并對小鼠P388細(xì)胞和人KB細(xì)胞有細(xì)胞毒活性。但分離純化后的褐藻聚糖、褐藻酸鈉和昆布多糖都不具有抗腫瘤活性[26]。
Numata等(1991)對21種大型海藻特定組分的細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)研究表明,馬尾藻(S.tortile的甲醇提取物的氯仿組分對培養(yǎng)的P388淋巴白血病細(xì)胞有較大的活性。其中含有二羥馬尾藻醌(Dihydroxysargaquinone)和馬尾藻萜醇(Sargatriol),前者是主要的細(xì)胞毒成分,后者也具有中度的活性,鼠尾藻(S. thunbergii)甲醇提取物的氯仿組分也具有較高的活性[27]。新西蘭褐藻(Landsburgia quercifolia)分離出的脫氧拉帕醇(Dexylapachol)有抗真菌和抗腫瘤作用,其對P388白血病細(xì)胞的IC50為0.6μg·L-1。從Landsburgia quercifolia中還提取出其他化合物,如2-(3-甲基-2-丁烯基)-2,3-環(huán)氧-1,4-萘醌4,4-二甲基縮酮等,能轉(zhuǎn)化為脫氧拉帕醇的2,3-環(huán)氧化物,同樣具有抗P388白血病細(xì)胞的功能[28]。
Xenicane是網(wǎng)地藻產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)獨(dú)特的含有中度環(huán)形的二萜化合物,它含有一類由環(huán)壬烷骨架組成的復(fù)合物,是其他天然產(chǎn)物中所沒有的。從網(wǎng)地藻Dictyota dichotoma中分離出的4種新的Xenicane:4-acetoxydictyolact- one;dictyotalide A;dictyotalide B和nordictyotalide,對B16小鼠黑素瘤細(xì)胞都有體外抑瘤活性,其IC50分別為1.57mg·L-1;2.57mg·L-1;0.58mg·L-1;1.58mg·L-1。從另一種網(wǎng)地藻中分離得到的Dolabellane-3的16-二烯衍生物對KB腫瘤細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒活性。從厚緣藻(Dilophus lighlatus)中分離出一種新的Xenicane類型的二萜Dilopholide和4種已知的萜類化合物,5種復(fù)合物對哺乳細(xì)胞瘤:KB、P388、人肺癌細(xì)胞(NSCLC-N6)、表達(dá)多種抗藥性基因的小鼠白血病(P388/DOX)都具有細(xì)胞毒活性[29]。
松藻(C.pngniformis)的多糖組分、糖蛋白和低分子成分在體內(nèi)對S180和Ehrlich腹水瘤都有抑瘤活性。刺松藻(C.fragrile)和紫菜(Porphyra yezoensis)的蛋白質(zhì)多糖組分對S180肉瘤細(xì)胞有抗腫瘤和免疫抑制作用。松藻和紫菜在濃度分別為50mg·kg-1和50mg·kg-1時對實(shí)體瘤的抑制率為53.0%和17.35%。杉葉蕨藻(Caulerpa taxifolia)主要代謝物倍半萜Caulerpenyne對KB細(xì)胞和成纖維細(xì)胞具有細(xì)胞毒活性,Caulerpenyne對8種人類起源的腫瘤細(xì)胞系具有生長抑制作用,其中對一種克隆直腸癌最敏感,其IC50為6.1~7.7mmol·L-1[30]。
3 結(jié)語
我國幅員遼闊,藻類資源豐富,利用藻類生產(chǎn)抗腫瘤物質(zhì)很有潛力。據(jù)NCI的研究報道,3.5%的海洋植物有抗腫瘤或細(xì)胞毒活性,有的既有抗腫瘤活性亦具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用。隨著新疾病的發(fā)現(xiàn),人們必將加大海洋藥物研究的力度,去開發(fā)新的結(jié)構(gòu)特異的新藥[31]。目前國內(nèi)藻類抗腫瘤的報道相對較少,主要有中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所譚銳等從大團(tuán)扇藻(Padina crassa Yamada)中分離得到的一種巖藻甾醇,經(jīng)氧化還原制備得γα-羥基巖藻甾醇對人早幼粒白血病細(xì)胞HL60有很強(qiáng)的分化誘導(dǎo)活性,能使實(shí)體瘤和白血病細(xì)胞分化為近似正常細(xì)胞[32]。中山大學(xué)蘇鏡娛等從南海耳殼藻(Peyssonnelia caulifera)中分離的高單萜的酯Caulilide對艾氏腹水瘤及S180腫瘤細(xì)胞的IC50分別為2.4g·L-1和0.5g·L-1[33]。中科院海洋所秦松等將抗腫瘤的別藻蘭蛋白基因轉(zhuǎn)到大腸桿菌中,運(yùn)用微生物發(fā)酵技術(shù)高效表達(dá),取得了很好的效果[34]。為迎頭趕上世界先進(jìn)水平,有效的開發(fā)利用我國豐富的藻類資源,我們應(yīng)著手從以下三個方面發(fā)展:(1) 大力開發(fā)藻類抗腫瘤資源。目前我國利用高通量篩選技術(shù)進(jìn)行抗腫瘤的篩選較少,為了更有效地利用充足的藻類資源,實(shí)現(xiàn)海洋及陸地藻類資源的有效利用,實(shí)現(xiàn)優(yōu)中選優(yōu),更快更好地研制出有益于人民健康的藥物。我們應(yīng)該系統(tǒng)收集中國沿海及淡水藻類并進(jìn)行抗腫瘤篩選,建立中國藻類藥物資源種質(zhì)庫,同時運(yùn)用現(xiàn)代化的分離純化技術(shù)和高通量的篩選技術(shù)進(jìn)行有針對性的研究。(2) 任何藥物的有效研究開發(fā)都與其來源的充分性有關(guān)的,抗腫瘤藥物的研究也必須充分考慮到原料問題,所以抗腫瘤藥物研究應(yīng)該與藻類生物工程相結(jié)合。一方面運(yùn)用細(xì)胞工程、生物反應(yīng)器等技術(shù)解決含抗腫瘤物質(zhì)藻類的培養(yǎng)問題,另一方面設(shè)法運(yùn)用基因工程在其它生物體內(nèi)高效表達(dá)抗腫瘤物質(zhì)。(3) 加強(qiáng)國際合作,積極引進(jìn)國外先進(jìn)技術(shù),加強(qiáng)基礎(chǔ)研究,發(fā)現(xiàn)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的先導(dǎo)化合物,同時以最快的速度開發(fā)新的產(chǎn)品,如抗腫瘤中成藥的開發(fā)。
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(收稿日期:2000-06-10)
值得一看!希望技術(shù)中心從今以后不斷的提供新的研發(fā)動態(tài)!謝謝?。。?/p>
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