2018年1月18日，美國化學(xué)學(xué)會（ACS）有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊Organic Letters?(影響因子6.6)?在線發(fā)表了浙江理工大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院韓兵男教授團(tuán)隊(duì)與上海交大醫(yī)學(xué)院林厚文教授團(tuán)隊(duì)在海洋藍(lán)藻毒素Aplysiatoxins的活性靶標(biāo)合作研究中取得的重要成果“Two Marine Cyanobacterial Aplysiatoxin Polyketides, Neo-debromoaplysiatoxin A and B, with K+ Channel Inhibition Activity”（DOI：10.1021/acs.orglett.7b03672）。
Aplysiatoxins一直以來被認(rèn)為是一類有爭議的海洋生物毒素，研究顯示其具有PKC激酶激活作用，從而產(chǎn)生多種生物活性，促瘤、抗腫瘤及抗病毒等。本研究在采自中國南海的藍(lán)藻Lyngbya sp.代謝物中首次發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的aplysiatoxins類似物，Neo-debromoaplysiatoxin A and B（化合物1-2）。 并運(yùn)用現(xiàn)代波譜學(xué)手段，結(jié)合X-ray單晶衍射和ECD分子計(jì)算確定其平面及立體結(jié)構(gòu)。研究人員使用鈉離子通道（Nav1.5，Nav1.7，Nav1.8）和鉀離子通道（hERG，Kv1.5，Kir2.1）對化合物1和2進(jìn)行了活性篩選，結(jié)果顯示化合物1和2只對鉀離子通道Kv1.5有強(qiáng)烈抑制作用（IC50值分別為6.94±0.26?μM和0.30±0.05 μM）。
在PKC激酶激活實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，化合物1和已知化合物debromoaplysiatoxin都能夠促使PKC激酶磷酸化，而化合物2即使在10 μM的濃度下對PKCδ并沒有顯示任何激活作用。從結(jié)果推測，化合物2跟以往aplysiatoxins作為PKC激酶激活劑的調(diào)控機(jī)制不一樣，是一種新型鉀離子通道抑制劑，為今后研究aplysiatoxins作為PKC激酶激活劑來調(diào)控下游信號通路提供了不一樣的思路。Kv1.5鉀離子通道僅在人心房肌中表達(dá)，是一種房顫治療的新靶點(diǎn)，特異性Kv1.5通道阻滯劑對心房具有高度選擇性，不引發(fā)室性心律失常，極有可能成為未來心房顫動(dòng)治療的新型主導(dǎo)藥物之一。
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